다수의 희귀한 면역 장애는 환자 DNA의 돌연변이로 인해 발생합니다. 서리대학교(University of Surrey)와 협력자들은 신약으로 변경된 경로를 표적으로 삼는 것이 면역결핍과 같은 희귀 질환을 앓고 있는 사람들에게 새로운 희망을 제공한다는 사실을 발견했습니다.

다학제적 팀은 신체의 B 세포(항체를 생성)에 영향을 미치고 면역체계가 감염과 싸우는 데 중요한 역할을 하는 이중 대립유전자 PI4KA라는 유전적 돌연변이를 조사했습니다.

이러한 돌연변이는 이들 환자의 B 세포를 파괴하여 세포가 제대로 발달하고 기능하는 것을 어렵게 만듭니다. 팀은 이 희귀한 질환을 치료하기 위해 mTOR 억제제라는 새로운 약물을 사용할 것을 권장합니다.

우리의 연구가 이 희귀한 질환으로 고통받는 사람들에게 희망을 가져다주기를 바랍니다. 우리는 다중 오믹스, 빅 데이터 통합 ​​접근 방식을 사용하여 이러한 희귀 돌연변이가 궁극적으로 대사 기능을 방해하여 세포가 에너지를 사용하는 방식에 영향을 미침으로써 면역 체계에 어떤 영향을 미치는지 더 잘 이해하기 위해 노력하고 있습니다.”

이번 연구의 주저자이자 서리 대학교 시스템 생물학 독자인 Matteo Barberis 박사

서리(Surrey) 팀은 B 세포에 대한 PI4KA 돌연변이의 효과를 이해하기 위해 고급 “다중 오믹스(multi-omics)” 기술을 사용했습니다. 이들 세포의 유전적 활동, 단백질 구조, 대사 기능을 조사함으로써 그들은 돌연변이가 어떻게 세포의 에너지 생산과 면역 세포 신호 전달을 심각하게 방해하는지 확인했습니다. 팀의 상세한 생화학적 분석을 통해 영향을 받은 정확한 경로를 식별할 수 있었고 정상적인 B 세포 기능을 복원하기 위한 잠재적인 치료 목표에 대한 귀중한 통찰력을 제공했습니다.

Matteo Barberis 박사는 다음과 같이 덧붙였습니다.

“이러한 돌연변이는 전 세계 소수의 사람들에게만 영향을 미칩니다. 그러나 우리가 배운 내용은 면역 세포가 다른 질병에서 어떻게 작동하는지 이해하는 데 더 넓은 의미를 가질 수 있습니다. 이제 우리는 연구를 잠재적인 임상 솔루션으로 전환할 수 있는 방법을 찾고 있습니다. 희망은 가까운 미래에 새로운 치료법으로 이어질 수 있는 실험을 진행하는 것입니다.”

이 연구는 Journal of Clinical Immunology에 게재되었습니다.